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“毒药”砒霜竟是癌症“解药” 湖南大学研究表明:砒霜经叶酸及白蛋白孵化后成慢性白血病治疗良方
      发布时间: 2017-09-12   

砒霜自古就被认为是“毒药之王”。然而,在湖南大学分子科学与生物医学实验室,“毒药”竟成了慢性白血病治疗的良方。砒霜经过叶酸和人血清白蛋白的孵化,就好像炼就了“火眼金睛”,可靶向作用于癌细胞。9月11日,记者从湖南大学获悉,该成果发表在国际顶尖化学期刊《德国应用化学》上。

  砒霜多了双“眼睛”专杀癌细胞

  在湖南大学“分子科学与生物医学实验室(MBL)谭蔚泓院士课题组”,研究团队成员彭咏波副研究员告诉记者,在医学界,俗称“砒霜”的三氧化二砷(ATO)可以治疗急性早幼粒细胞白血病(APL),这早已不是新闻。砒霜中的砷剂对急性早幼粒细胞有诱导分化作用,并使癌细胞凋亡。随着砒霜的使用,APL患者的“五年无病生存率”从此前的约25%跃升至约95%,砒霜也因此成为全球治疗APL的标准药物之一。

  “白血病的种类很多,对于慢性髓性白血病(CML)患者,砒霜却是一种既渴望又可怕的药方。”彭咏波表示,与砒霜在APL治疗中对癌细胞表现出的靶向治疗不同,在CML治疗中,砒霜并不能有效地在癌细胞中富集,而高剂量的治疗方案又易产生神经损伤和肝功能衰竭等严重毒副作用。拓展砒霜用于CML等其他恶性白血病和实体瘤的治疗是广大科学工作者的多年夙愿。 

  针对这一难题,研究团队巧妙地找到了白蛋白“这双眼睛”,“癌细胞的表面有很多通道,砒霜中的砷离子可进可出,无法富集,而我们利用对人体无毒性的还原剂将叶酸连接的人血清白蛋白的双硫键打开,然后与砒霜孵育,发展了叶酸受体靶向的白蛋白砒霜纳米药物。”彭咏波告诉记者,这相当于为砒霜增加了双眼睛,能更精准找到癌细胞,同时减少砒霜在正常器官组织的富集,从而实现在有效治疗CML的同时降低砒霜毒副作用。

  药物制备更加简单、兼容性更好

  “砒霜是一种传统的中药,但也是最难啃的骨头。”彭咏波表示,能找到白蛋白“这双眼睛”,除了自身的医学背景,也少不了湘雅医院内科医生妻子的帮助。该研究进行的两年多时间里,妻子给了研究团队众多临床上的建议。白蛋白这种已经在医学临床上广泛应用的试剂,在较大用量下对人体是无害的,“相当于我们在癌细胞身上找到特定的锁眼,然后配备了多把钥匙,白蛋白包裹着砷离子,在癌细胞上富集,杀死癌细胞。”

  更关键的是,该白蛋白砒霜纳米药物还具有制备简单、生物兼容性良好等优点。“吃一个石头进去,当然不如吃一个软性蛋白进去效果好。”他表示,国内其他研究团队曾采用硬性材料对砷离子进行包裹,但是效果并不好。

  记者了解到,该工作为拓展砒霜在慢性髓性白血病和其他肿瘤的临床应用提供了新的方法和思路,目前课题组正在进行进一步的研究,争取开发相关临床应用的治疗方案。


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